陈小平团队与周钦团队合作证实疟原虫免疫疗法在治疗三阴性乳腺癌方面的潜在价值

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  • 2021-03-16 星期二
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中科蓝华


近期,中国科学院广州生物医药与健康研究院陈小平研究员团队与重庆医科大学周钦教授团队合作,在疟原虫免疫疗法治疗小鼠三阴性乳腺癌方面取得重要进展,相关研究成果于近日在国际生物医学期刊Biomedicine & Pharmacotherapy上在线发表。论文的共同第一作者是博士研究生潘建华和硕士研究生马梦,共同通讯作者是陈小平研究员和周钦教授。

陈小平研究员团队以前曾报道过疟原虫感染抑制小鼠肺癌和肝癌的生长和转移,显著延长荷瘤小鼠的寿命,并初步阐明疟原虫感染在激活荷瘤小鼠的免疫系统和抑制肿瘤血管生成方面的细胞和分子机制。在该项目中,他们与周钦教授团队合作,进一步研究了疟原虫感染对小鼠三阴性乳腺癌的抑制作用并探讨其在诱导抗肿瘤CD8+ T细胞反应方面的效果。结果表明,疟原虫感染能显著抑制三阴性乳腺癌的生长,并显著提高荷瘤小鼠的存活率(见下图,4T1表示小鼠三阴性乳腺癌,Py表示小鼠疟原虫)。他们观察到,感染小鼠外周血和肿瘤引流淋巴结中效应性和记忆性CD8+ T细胞的数目均增加。感染小鼠CD8+ T细胞的共刺激信号分子(CD40L, GITROX-40)和共抑制信号分子(PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG3)均显著上调。重要的是,尽管CD8+ T细胞的共刺激分子和共抑制分子的表达均上调,但这些免疫细胞分泌效应分子穿孔素(Perforin)和颗粒酶素B Granzyme B)的量均增加,说明其抗肿瘤功能增强,同时证实疟原虫感染促进CD4+ T细胞和CD8+ T细胞在肿瘤组织中的浸润。

三阴性乳腺癌是指孕激素受体(PR)阴性、雌激素受体(ER)阴性和人表皮生长因子受体2HER2)阴性的乳腺癌,其恶性程度高,没有靶向药物可用,晚期患者通常无法进行手术治疗,常规的化学治疗、内分泌治疗和放射治疗效果有限,是棘手的临床难题。陈小平团队与周钦团队合作的成功有望为三阴性乳腺癌的治疗提供一种新的策略和方法。

该研究得到国家自然科学基金(8157207681873932)的支持。


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